Fisiopatología de la enfermedad inflamatoria intestinal

Susceptibilidad genética:

La agregación familiar se ha demostrado y parece que ese componente hereditario es mayor en la EC que en la RCU con una concordancia entre gemelos homocigotos de 30-58% en EC comparado con 10-15% en RCU. El riesgo relativo para desarrollar enfermedad en familiares de primer grado con EII es 5 veces mayor que en pacientes no afectados. El estudio de pacientes con desarrollo temprano de la enfermedad ha permitido identificar variantes genéticas que llevan a la inflamación intestinal. Por ejemplo, una mutación rara que afecta la función reguladora del gen inhibidor de la apoptosis (XIAP) se encontró en un niño de 15 meses con EII refractaria al tratamiento. El XIAP (inhibidor de la apoptosis ligado a X) es un regulador positivo de la NOD2 la que se encuentra alterada en pacientes con EII. Adicionalmente las mutaciones en el receptor de la interleucina 10 puede estar relacionado con EII pediátrica La EII que se inicia en la infancia representa entre el 10-25% de todos los casos, no estando asociada con estas alteraciones genéticas, lo que sugiere que esta enfermedad es poligénica. La mayoría de la información de que disponemos se ha obtenido de los estudios de asociación de genomas (GWAS). La base conceptual es que las enfermedades genéticamente complejas como la EII son poligénicas.

En los últimos 15 años se ha producido un gran avance en la identificación genética de los loci involucrados, esto ocurre en parte por los avances tecnológicos en esta área. Una de las regiones del cromosoma 16 llevo a la identificación del primer gen relacionado con la susceptibilidad a la EII: NOD2

Mutaciones NOD2

Los primeros estudios de asociación de genoma (GWAS) utilizando el polimorfismos genómico de nucleótidos simples (SNP) fue publicado en el 2005. La base conceptual de GWAS es que las enfermedades genéticas más complejas son poligénicas, son causadas por polimorfismos genéticos múltiples. Los metaanálisis que combinan datos obtenidos de GWAS identificaron 201 loci asociados con EII. Entre estos hay 41 asociados específicamente con la EC y 30 específicos de RCU que pueden explicar las diferencias clínicas, endoscópicas e histológicas descritas en estos pacientes. Cerca de 137 de los 201 loci (68%) están asociados a ambas patologías RCU y EC lo que indica que estas enfermedades comparten vías comunes de inflamación. Es de notar que cerca del 70% de estos loci se comparten con otras enfermedades autoinmunes e inmunodeficiencias. Cerca de la mitad de estos loci están asociados a la espondilitis anquilosante y a psoriasis que son manifestaciones extra intestinales de la RCU y de la EC. Se han implicado varios genes relacionados con las inmunodeficiencias primarias y la EII con niveles reducidos de células T circulantes (desbalance entre células T reguladoras y efectoras).

Diagnóstico de la enfermedad inflamatoria intestinal

Diagnóstico clínico

Diagnóstico endoscópico

Diagnóstico diferencial entre colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn

• Hallazgos típicos de la CU: eritema, edema y congestión vascular o pérdida del patrón vascular, granularidad, mucosa friable, sangramiento espontáneo, ulceraciones. El patrón es continuo y se inicia a nivel rectal. La ileocolonoscopia es necesaria para documentar la extensión de la enfermedad (Clasificación de Montreal). Para evaluar la severidad se utilizan los siguientes índices incluyendo el Truelove-Witts, el indice de Mayo y el índice de severidad endoscópica (UCEIS)
• Hallazgos típicos de la EC: eritema, edema, úlceras (aftosas o profundas), apariencia en empedrado y otros hallazgos como resultado de complicaciones (estenosis o fístulas). Para evaluar extensión de la enfermedad se utiliza la clasificación de Montreal. La clasificación de Montreal evalúa la enfermedad de acuerdo a su localización, comportamiento y edad al momento del diagnóstico. La severidad de la enfermedad se evalúa con el puntaje endoscópico simplificado (SES-CD). En paciente con EC operados se utiliza el puntaje de Rutgeerts (apariencia de la anastomosis y riesgo de recurrencia). Recientemente se ha propuesto el puntaje de Rutgeerts modificado para estratificar el riesgo de recurrencia post cirugía en pacientes con i2 (> 5 úlceras aftosas con mucosa normal entre las lesiones o áreas sanas entre lesiones más grandes). En el puntaje modificado, i2a se refiere a lesiones presentes solo en la anastomosis (lesiones marginales) con 5 o menos úlceras aftosas aisladas en el íleo, mientras que i2b se refiere a más de 5 úlceras aftosas en el íleon rodeadas de mucosa sana. Un puntaje de i2b o mayor se asocia con riesgo aumentado de recurrencia

Hallazgos endoscópicos en Colitis ulcerosa

Granularidad y friabilidad en colitis ulcerosa

Pseudopólipos

Características de las úlceras aftosas en la enfermedad inflamatoria intestinal

Pruebas de Imagen para el diagnóstico de la enfermedad inflamatoria intestinal

Indicaciones de la enterorresonancia en la enfermedad inflamatoria intestinal:

• En el caso de la enfermedad de Crohn se utiliza el puntaje MaRiA

Indicaciones de la cápsula endoscópica en la enfermedad inflamatoria intestinal: